SAMeを使用して、気分を自然に高め、痛みを和らげ、精神的な明晰さを維持します。

この記事の内容:

• すべてのSAMeが同じように作られているわけではない
• SAMeの副作用
• SAMeに関する誤解
• SAMeの投与量
• ビタミンBと一緒にSAMeを最大限に活用しましょう
• うつ病、関節炎、線維筋痛症
• うつ病と肝臓病
• うつ病とパーキンソン病
• 子供のうつ病
• 注意欠陥障害
• 認知機能、加齢による認知機能の低下、認知症

SAMe （ SAMe 、 SAM-e、S-アデノシルメチオニン、 S-アデノシル-L-メチオニン、アデニン）は、ヒト細胞内の少なくとも100の生物学的経路に関与しているため、天然の抗うつ剤であると言えます。 SAMe は、タンパク質、細胞膜のリン脂質、気分を調節する神経伝達物質、その他の重要な細胞成分の構築に使用されるメチル基 ( 1 つの炭素原子に結合した3 つの水素原子) およびその他の分子を提供します。 SAMeによってDNA塩基に提供されるメチル基は、遺伝子の転写を「オン」または「オフ」にすることができます。異常なメチル化はうつ病や認知症と関連していると言われています（ Bottiglieri 、 2017 ）。これらの理由およびその他の理由から、適切なSAMe レベルを維持することが重要です。 SAMeは体内で自然に生成されますが、うつ病や特定の身体疾患を患っている人、または過度のストレスにさらされている人など、多くの人は食品やサプリメントからSAMe を追加で摂取する必要があります。 SAMe は体全体に存在するため、脳、肝臓、関節など、さまざまな臓器や組織の治癒に役立ちます。

米国FDA の医療研究・品質評価庁 ( AHRQ )によるSAMe臨床研究のレビューの結論は、うつ病の治療においてSAMe は処方抗うつ薬と同等の効果があるというものです。 AHRQ はまた、 SAMe が骨、関節、肝臓の病気の患者に有益である可能性があることも発見しましたが ( 2002 )、これらの発見を確認するにはさらなる研究が必要であると指摘しました。重度のうつ病の患者は、軽度のうつ病の患者よりも大きな利益を得られる可能性があります。 40 件を超える臨床研究において、 SAM-e は大うつ病性障害を軽減する上で安全かつ効果的であることが証明されています。アメリカ精神医学会の研究委員会によるSAMeの最近の調査( Sharmaら、 2017 年) では、 SAMe は処方抗うつ薬に比べて副作用が非常に少なく、他の薬剤と悪影響を及ぼさないことが確認されました。実際、 SAMe は他の薬物、アルコール、肝炎などの感染症による毒性損傷から肝臓を保護する可能性があります。さらに、研究では、 SAMe をMAO阻害剤などの標準的な抗うつ薬と併用すると、治療反応を加速および改善できることが示されています ( Alpertら、 2004 年; Berlangaら、 1992 年; Tortaら、 1988 年)。

うつ病に関する最近の多施設ランダム化比較試験では、 SAMe 、エスシタロプラム、プラセボの間に有意差は認められませんでした( Mischoulon et al., 2014 )。これは、プラセボの反応率が高かったこと、うつ病が重度ではなく軽度の人が参加したこと、またはSAMeの効力が弱かったことが原因であると考えられます。 2つの試験施設のうちの1つのデータを再分析したところ、 SAMeはエシタロプラムで達成された効果と同等のうつ病の改善をもたらし、両方の効果はプラセボよりも有意に大きかったことが判明しました（ Saris et al.、 2014 ）。結果の違いは、 2 つのサイトでの女性と男性の割合の違い、患者の選択の違い、またはその他の要因によるものである可能性もあります。

すべてのSAMeが同じように作られているわけではない

SAMeが米国で初めて導入されたとき、最高品質の製品は1,4-ブタンジスルホン酸SAMeを使用して作られました。しかし、最終的にはほとんどの企業がより安価なトルエンまたはトシル酸塩の形態に切り替えました。患者のうつ病がトルエンまたはトシル酸塩で十分に改善しない場合は、 1,4-ブタンジスルホン酸SAMeを試す必要があります。臨床実践では、 1,4-ブタンジスルホン酸SAMeは、特に認知機能の改善において、より効果的であると思われます（より低い用量で済む場合もあります）。

高品質のSAMe製品を使用することは非常に重要です。 SAMe は酸素と急速に相互作用するため、錠剤はボトルにバラで入れて販売するのではなく、ブリスターパックで個別に包装する必要があります。この保護がなければ、タブレットは店頭でその効果を失ってしまうでしょう。同じ理由で、 SAMeタブレットの製造工程は、効果が長期間維持されるように非常に慎重に行う必要があります。

SAMeの副作用

通常、 SAMe は吸収を確実にするために朝食と昼食の少なくとも30分前に摂取します。ただし、軽い吐き気が起こった場合は、 SAM-eを服用する前に少量の食事を摂るか、ショウガカプセルを服用することで、通常は軽減されます。腹痛、消化不良、下痢、頭痛が起こることもあります。 SAMeは活性であるため、他の抗うつ薬と同様に、不安、パニック、興奮を悪化させる場合があります。 SAMe は、他の抗うつ薬と同様に、双極性障害 (躁うつ病) の患者に軽躁病または躁病を引き起こす可能性もあります。まれに、不整脈の患者がSAMe を服用すると症状が悪化することがあります。多くの処方抗うつ薬とは異なり、 SAMe は性的副作用、鎮静、体重増加を引き起こしたり、認知機能に影響を与えたりしません。高齢者層では、 SAMe は処方抗うつ薬よりも効果があり、忍容性も優れています。

SAMeに関する誤解

SAMe をオンラインで検索すると、真実の情報もあればそうでない情報も含め、大量の情報が見つかります。こうした噂の 1 つは、SAMe溶液を制御なしでラットの脳に直接注入した研究から生まれたものです。注入された溶液は脳を刺激し、当然のことながら震えを引き起こします。これは、 SAMe を経口摂取するとパーキンソン病が悪化するという意味だと誤解されています。 SAMe がレボドパの治療効果を妨げる可能性があるという誤解もあります。実際、 SAMeは安全であるだけでなく、パーキンソン病患者にとっても有益です (下記参照)。現在までに、 SAMe がレボドパに干渉するという証拠はありません。実際は逆で、L-DOPA を長期にわたって使用するとSAMeの蓄えが枯渇し、補充が必要になります。

もう一つのよく聞かれる誤解は、 SAMe が心血管疾患の危険因子であるホモシステイン濃度を上昇させるというものです。実際、メイヨークリニックによるランダム化比較試験では、 SAMe は血漿ホモシステイン濃度を変化させないことが示されました ( Thompson et al.、 2009 )。

SAMeの投与量

高齢者や、強い不安、胃腸障害、重篤な病状を抱える人は、 SAMe の摂取を低用量（ 1日 200 mg ）から始める必要があるかもしれません。比較的健康な人は1日400 mgから始めることができます。問題がなければ、 3 ～ 7日後に、朝食と昼食の前に服用量を1週間あたり400 mgずつ最大800 mgまで増やすことができます。軽度のうつ病の場合の一般的な投与量は1日あたり400 ～ 600 mg 、中等度のうつ病の場合は 1日あたり600 ～ 1200 mg 、重度のうつ病の場合は1日あたり1200 ～ 1600 mg 、非常に重度の治療抵抗性うつ病の場合は1 日あたり1600 ～ 2400 mgです。 1日あたり1600 mgを超える量を摂取する前に、かかりつけの医師やSAMeの処方経験のある人に相談してください。

ビタミンBと一緒にSAMeを最大限に活用しましょう

SAM-eメチル化 (メチル基の供与) 経路には、補因子B12 (メチルコバラミン)と葉酸が必要です。これらのビタミンが欠乏するとSAMeの効果が低下する可能性がありますが、これはB12 を1000 mcg /日、葉酸を800～1000 mcg /日、 B6を50～100 mg /日摂取することで補うことができます。

うつ病、関節炎、線維筋痛症

関節炎や線維筋痛症の人はうつ病になることが多いです。多くの研究で、 SAMe は変形性関節症( SAMe 1日1200 mg ) および線維筋痛症 ( SAMe 800～1200 mg /日) における痛みや不快感の症状を軽減することが示されています( Brown 、 Gerbarg、Muskin、2009 )。ドイツのランダム化比較試験（合計20,000人以上の患者）では、 SAMeは骨や関節の痛みを軽減する上でNSAIDと同等の効果があることが判明しました（ Bradley et al.、 1994 ）。

うつ病と肝臓病

SAM-e は、アルコール、薬物、毒素、感染症、または胆石（妊娠中を含む）によって引き起こされる肝硬変または肝炎の患者の肝機能を改善します（ Lieber、1999、2005; Mato et al.、 1999 ）。処方抗うつ薬、特にSSRI は肝機能障害を引き起こす可能性があります。スタチン（コレステロールを下げるために使用される）を処方抗うつ薬と併用すると、肝機能障害のリスクが高まる可能性があります。肝機能検査における中程度から重度の上昇は、 SAM-eを 1 日1200 ～ 1600 mg摂取し、ポリエンホスファチジルコリンと併用することで軽減できます。必要に応じて、ベタイン（トリメチルグリシン）、ビタミンB群、 α-リポ酸を使用することができます（ Lieber、2005年、Efratiら、2003年、Kharbandaら、 2005年）。さらに、 SAM-e にはエイズ患者のうつ病の治療にも効果があることがわかっています ( Shippy et al., 2004 )。

うつ病とパーキンソン病

パーキンソン病の治療に使用される薬剤の中には（例：カルビドパ）、脳内のSAMe貯蔵量を枯渇させ、治療抵抗性うつ病を引き起こすものがあります（ Carrieri 、 Indaco、Gentile 、 1990 ）。このタイプのうつ病はSAMeによく反応します。また、 SAMe を非常に高用量 (1600～4000 mg /日) 摂取するとパーキンソン病の症状が改善する可能性があることを示唆する予備研究もあります( Di Roccoら、 2000 年)。

子供のうつ病

SAMe の小児に対する安全性と有効性について公開された対照研究はありませんが、小児および青年のうつ病の治療に SAMe が効果的に使用されたことを示唆する症例報告がいくつかあります( Schaller 、 Thomas、Bazzan 、 2004 )。

注意欠陥障害

注意欠陥障害に対する刺激薬の使用を最小限に抑えたい人は、 SAMe の使用を検討するとよいでしょう。ある小規模な研究では、 SAMeを摂取した男性は注意欠陥症状が大幅に改善したことがわかりました。いくつかのハーブ、特にロディオラ・ロゼアは、これらの効果をさらに高める可能性があります（ Brown 、 Gerbarg 、 Muskin、2009 ）。

認知機能、加齢による認知機能の低下、認知症

いくつかの小規模な研究では、 SAMe が脳機能を改善できることが示されています。最近のランダム化比較試験では、 SAMe 、ビタミン、栄養素を含む処方により、アルツハイマー病の初期、中期、後期の患者の認知能力が改善することが明らかになっています（ Chan et al., 2008; Remington et al., 2009; Remington et al., 2015 ）。

結論は

うつ病、変形性関節症、肝疾患の治療におけるSAMeの安全性と有効性を裏付ける研究が多数あります。少数の研究では、 SAMe がパーキンソン病、注意欠陥障害、神経認知障害、アルツハイマー病、HIV/AIDS、薬物乱用などの治療にも効果がある可能性があることが示されています。

消費者は最高品質のSAMeを見つける方法に関する情報を必要としており、インターネット上に頻繁に表示される誤情報には注意する必要があります（ Brown 、 Gerbarg、Muskin 、 2009年; Sharmaら、 2017年）。

参考文献:

1. Alpert, JE, Papakostas, G., Mischoulon, D., et al. (2004). 治療抵抗性大うつ病性障害の補助薬としてのS-アデノシル-L-メチオニン（SAMe）：選択的セロトニン再取り込み阻害薬またはベンラファキシンに対する部分的または無反応後のオープン試験。J Clin Psychopharmacol, 24(6), 661-4。
2. Barak, AJ, Beckenhauer, HC, Tuma, DJ (1996)。ベタイン、エタノール、肝臓：レビュー。アルコール、13(4)、395-8。
3. Berger R、Nowak H. 変形性関節症の治療に対する新しい医学的アプローチ: アデメチオニン (グンバラル) を用いたオープンフェーズ IV 研究の報告 Am J Med 1987; 83: 84-8.
4. Berlanga, C., Ortega-Soto, HA, Ontiveros, M., & Senties, H. (1992). S-アデノシル-L-メチオニンによるイミプラミンの作用発現促進効果Psychiatry Res, 44(3), 257-62.
5. Bottiglieri T.「精神障害に対する補完的・統合的療法」、Phillip R. Muskin、Patricia L. Gerbarg、Richard P. Brown編。北米精神科クリニック。2013年3月、36(1):121-140。doi: 10.1016/j.psc.2013.01.001.22。
6. Bottiglieri T、Gerbarg PL、Brown RP。S-アデノシルメチオニン、アドメチオニン、SAMe。Gerbarg PL、Brown RP、Muskin PR編『精神科診療における補完的・統合的治療』。ワシントンDC、アメリカ精神医学会出版、2017年、pp 41-52。
7. Bradley JD、Flusser D、Katz BP、他「膝関節炎患者におけるS-アデノシルメチオニン（SAM）静脈内投与とそれに続く経口SAM療法のランダム化二重盲検プラセボ対照試験」リウマチ学ジャーナル 1994; 21: 905-11。
8. Brown RP および Gerbarg PL。ADHDの非薬物治療: 子供、大人、臨床医のための選択肢。WW Norton & Company、ニューヨーク、2012 年。
9. Brown RP、Gerbarg PL、Muskin PR。メンタルヘルスケアにおけるハーブ、栄養素、ヨガの利用方法。WW Norton & Company、ニューヨーク。2009年。
10. Carrieri, PB, Indaco, A., & Gentile, S. (1990). パーキンソン病患者のうつ病に対するS-アデノシルメチオニン治療：プラセボと比較した二重盲検クロスオーバー試験。Curr Ther Res, 48, 154-160。
11. Chan A、Paskavitz J、Remington R、他「初期アルツハイマー病に対するビタミン/栄養補助食品配合の有効性：16か月の介護者延長を伴う1年間のオープンラベルパイロットスタディ」Am J Alzheimers Dis Other Demen 2008; 23: 571-85。
12. Di Rocco A、Rogers JD、Brown R、他「S-アデノシルメチオニンは非盲検臨床試験でパーキンソン病患者のうつ病を改善する」Mov Disord 2000; 15: 1225-9。
13. Efrati, O., Barak, A., Modan-Moses, D., et al. (2003). 嚢胞性線維症における肝硬変と門脈圧亢進症。Eur J Gastroenterol Hepatol, 15(10), 1073-8。
14. Kharbanda, KK, Rogers, DD 2nd, Mailliard, ME, et al. (2005). ラット肝細胞におけるエタノール誘発性メチオニン代謝および脂肪変性に対するベタインおよびS-アデノシルメチオニンの効果の比較。J Nutr, 135(3), 519-24。
15. Lieber, CS (1999). 肝疾患の治療におけるS-アデノシル-L-メチオニンの役割。J Hepatol, 30(6), 1155-9。
16. Lieber, CS (2005). アルコール性肝疾患の病因と治療：過去 50 年間の進歩。Rocz Akad Med Bialymst、50、7-20。
17. Mato, JM, Camara, J., Fernandez de Paz, J., et al. (1999). アルコール性肝硬変におけるS-アデノシルメチオニン：ランダム化プラセボ対照二重盲検多施設臨床試験。J Hepatol, 30(6), 1081-9。
18. Mischoulon D、Price LH、Carpenter LL、他「大うつ病性障害におけるs-アデノシル-l-メチオニン（SAMe）とエスシタロプラムを比較する二重盲検ランダム化プラセボ対照臨床試験」J Clin Psychiatry 2014; 75: 370-6。
19. Remington R、Chan A、Paskavitz J、Shea TB。中期から後期のアルツハイマー病に対するビタミン/栄養補助食品配合の有効性：プラセボ対照パイロットスタディ。Am J Alzheimers Dis Other Demen 2009; 24: 27-33。
20. Remington R、Bechtel C、Larsen D、他「アルツハイマー病の認知機能と気分を改善する栄養製剤の第 II 相ランダム化臨床試験」J Alzheimers Dis 2015; 45: 395-405。
21. Sarris J、Papakostas GI、Vitolo O、Fava M、Mischoulon D。大うつ病RCTにおけるS-アデノシルメチオニン（SAMe）とエスシタロプラムおよびプラセボの比較：反応調節因子としてのヒスタミンおよびカルニチンの有効性と効果。J Affect Disord 2014; 164: 76-81。
22. Schaller, JL, Thomas, J., & Bazzan, AJ (2004). 小児および青年におけるSAMeの使用。Eur Child Adolesc Psychiatry, 13(5), 332-4。
23. Sharma A, Gerbarg PL, Bottiglieri T, Massoumi L, Carpenter LL, Lavretsky H, Muskin PR, Brown RP, Mischoulon D. 神経精神疾患に対するS-アデノシルメチオニン（SAMe）：臨床医向けの研究レビュー。J Clin Psych. 78(6):e656–e667, 2017.
24. 米国 FDA 医療研究・品質局 (AHRQ) は、うつ病、変形性関節症、および肝臓疾患の治療における S-アデノシル-L-メチオニン (2002 年) を審査しました。
25. Thompson MA, et al. 2009. 栄養補助食品 S-アデノシル-L-メチオニン (AdoMet) が健康な被験者の血漿ホモシステイン濃度に与える影響: 二重盲検プラセボ対照ランダム化臨床試験。JACM 15(5): 523-9
26. Torta, R., Zanalda, F., Rocca, P. et al. (1988). 精神薬および抗けいれん薬によって誘発される血清γ-グルタミルトランスペプチダーゼ増加に対するS-アデノシル-L-メチオニンの阻害活性。Curr Ther Res, 44, 144-159。
27. Varanese S、Birnbaum Z、Rossi R、Di Rocco A. 進行したパーキンソン病の治療。Parkinsons Dis 2011。