メラトニンは睡眠のためだけではない

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神経物質メラトニンは、穏やかで自然な睡眠補助剤としてよく知られています。多くの処方睡眠薬とは異なり、メラトニンは依存性がなく、離脱症状を引き起こしません。短時間作用型と長時間作用型の 2 種類があります。短時間作用型メラトニンは眠りにつくのを助け、長時間作用型メラトニンは眠り続けるのを助けます。不眠症のパターンに応じて、短時間作用型、長時間作用型、またはその両方の組み合わせを選択できます。メラトニンは強力な抗酸化物質でもあります(Ramis et al., 2015)。さらに、エネルギー代謝（Cipolla-Neto et al., 2014）と免疫機能（Calvo et al., 2013）の調節にも役立ちます。

メラトニンは松果体から分泌されます。視床下部の視交叉上核（中枢概日時計）は、メラトニンを調節する小さな光感受性構造です。日光は SCN とメラトニンの生成を抑制しますが、暗闇では SCN が松果体に信号を送りメラトニンの放出を増加させ、それによって夜の眠りの時間や朝の目覚めの時間など、私たちの概日リズムを調節します。毎年、日照時間が変化すると、松果体はメラトニンの放出量を変え、季節の変化に合わせて私たちの生物学的リズムを調整します。不眠症の原因の 1 つは、周囲の光の季節的な変化に合わせて睡眠・覚醒サイクルを調整するのが難しい人がいることです。そのため、彼らは不眠症に悩まされます。たとえば、加齢とともにメラトニンの生成量が減少する人もいます。あまりにも多くのタイムゾーンを越えたり、夜更かししたり、夜勤をしたり、朝遅く寝たり、日中に昼寝をしたりすることで、概日リズムが乱れることがあります (Brown and Gerbarg 2009)。

軽度の不眠症の場合、メラトニン 1 ～ 2 mg で十分な場合があります。中程度の不眠症の場合、ほとんどの成人の平均摂取量は 3 ～ 6 mg です。重度の不眠症の場合、メラトニンを 9 ～ 10 mg ほど摂取する必要があることもあります。メラトニンは、睡眠薬（睡眠補助薬、ベンゾジアゼピンなど）、抗うつ薬、抗精神病薬と組み合わせて安全に使用できます。より良い睡眠のためには、メラトニン、漢方薬、処方薬のいずれを使用するかにかかわらず、睡眠衛生が不可欠です。睡眠衛生には、規則正しい就寝時間を設定すること、就寝前の 1 時間は刺激的な活動 (気分を害するテレビ番組、ビデオゲーム、キーボード入力など) を避けること、就寝前のルーチンを確立すること (毎朝同じ時間に起きる、昼寝を避ける、午後遅くまたは夜に刺激的な食べ物 (チョコレート) や飲み物 (カフェイン入りのコーヒーや紅茶) を摂取することなどが含まれます。

メラトニンのあまり知られていない利点をいくつか紹介します。

メラトニンは時差ぼけを軽減する可能性がある

2 つ以上のタイムゾーンを越えて旅行する場合、睡眠と覚醒のサイクルを合わせるのが難しいと感じる人は多くいます。体内時計が真夜中のように感じるから午後 6 時に寝てしまったり、体が午前 6 時のように感じるから正午まで寝てしまったりすると、ヨーロッパ旅行の最初の数日が台無しになる可能性があります。仕事で出張する場合、時差ぼけによりパフォーマンスが低下する可能性があります。時差ボケを頻繁に経験する場合は、目的地に到着した最初の夜にメラトニンを3～6 mg摂取し、朝起きる必要があるときにロディオラ・ロゼアを150～300 mg摂取し始めることができます。

メラトニンとレム睡眠行動障害 – 眠れない夜

レム睡眠行動障害（RBD）は通常 70 歳以降に発症しますが、それより早い年齢で発症したり、脳に損傷を負った人に発症することもあります。寝ている人を蹴ったり、殴ったりするのが特徴です。時々、脳が老化するにつれて、夢を行動に移すことを妨げる神経回路が損傷することがあります。運動の抑制が失われると、睡眠中の動きが可能になります。言うまでもなく、これはベッドパートナーに負担をかけ、危険になる可能性があります。例えば、80歳の男性が誤って78歳の妻をベッドから突き落とした場合、妻は脳震盪や骨折を起こす可能性があります。残念なことに、REM 行動障害の診断は未診断のままになることが多く、夫はソファで一人で寝ることになります。この診断は睡眠検査で確認できます。レム睡眠行動障害は、クロナゼパムなどのベンゾジアゼピン系薬剤で治療されることが多いが、これらの薬剤は転倒、混乱、見当識障害、慣れや依存症のリスクを高めるため、特に高齢者にとっては問題となる。クロナゼパムと比較すると、メラトニンは副作用が少なく、REM 行動障害の緩和に非常に効果的です (McGrane et al.、2015)。多くの場合、メラトニンはレム睡眠行動障害の症状の管理に効果的ですが、就寝時に徐々に用量を増やして最大 10 mg まで増やすことが必要になる場合があります。就寝予定時刻の1～2時間前にメラトニンを摂取するのが最適です。

メラトニンと日没効果

日没効果とは、特に病院や高齢者介護施設など、慣れない環境にいる高齢者に、太陽が沈んだときに起こる異常な現象を指します。光が暗い場合、高齢者が視覚的な手がかりを使って自分の位置を確認することはより困難になります。方向感覚を失い混乱すると、さまよったり、道に迷ったり、怪我をしたりすることがあります。アンビエンやベンゾジアゼピンなどの一般的に使用される睡眠薬は、この混乱を悪化させたり、バランスを崩したり、転倒したり、日中の眠気、慣れ、その他の問題を引き起こしたりする可能性があります。メラトニンの摂取は低用量（1 mg など）から始めて、日没までに徐々に増やしていくのがより安全で、通常は効果的ですが、夕方には 10 mg を超えないようにしてください。

メラトニンは抗うつ薬による睡眠障害に効果があるかもしれない

抗うつ薬のセロトニン再取り込み阻害薬（SRI）などの特定の物質を服用した後に睡眠障害を経験する人もいます。メラトニンは処方抗うつ薬の副作用を打ち消し、睡眠を回復させることができます。

メラトニンは網膜の健康と視力をサポートします

予備研究では、メラトニンが網膜の健康を改善し、網膜変性を予防または遅らせる可能性があることが示唆されています (Crook et al.、2017)。網膜の問題、特に黄斑変性は加齢とともによく起こります。太陽に過度にさらされると、フリーラジカルが爆発的に増加し、黄斑の繊細な細胞に蓄積的な損傷を引き起こします。黄斑は、視神経が始まる網膜の中心領域です。晴れた日に外出するときは、UVカットメガネをかけるのが最善の予防策です。残念なことに、私たちの多くは、被害が及んでから大人になるまでこの問題について知りません。メラトニンが黄斑変性症やその他の網膜疾患をどの程度予防、遅延、修復できるかを評価するには、さらなる研究が必要です。

メラトニンと認知機能

メラトニンは脳細胞とニューロンをフリーラジカルによるダメージから守ります。これは、メラトニンが認知機能を改善し、認知機能の低下を軽減する重要なメカニズムであると考えられています。脳は非常に高い割合でエネルギーを消費します。細胞がエネルギーを燃焼すると、副産物として放出されるフリーラジカルが細胞膜、ミトコンドリア、DNA などの細胞成分に損傷を与える可能性があります。幸いなことに、私たちの細胞にはフリーラジカルから身を守り、フリーラジカルが引き起こす損傷を修復する能力があります。しかし、加齢、慢性疾患、過度のストレスにより、細胞がフリーラジカルによる損傷の速度に追いつく能力が損なわれる可能性があります。その結果、記憶力と認知機能が損なわれる累積的な損傷が発生します。体の防御システムに抗酸化物質を補充すると、脳機能を最適に維持するのに役立ちます。

遅発性ジスキネジアは、抗精神病薬やセロトニン再取り込み阻害薬などの他の物質の副作用として起こる可能性がある重度の運動障害です。遅発性ジスキネジア（TD）は通常、口や舌の異常な動きから始まります。歯を食いしばって始めることもできます。メラトニンはこれらの動きを軽減し、場合によっては抗精神病薬や抗うつ薬を服用している患者の TD の発症を防ぐことがわかっています (Shamir ら、2001)。これらの利点はメラトニンの抗酸化作用によるもので、物質によって損傷を受けたニューロンを保護し、修復するのに役立つと考えられています。アメリカ神経学会のガイドラインでは、遅発性ジスキネジアの緩和に対するメラトニンの有効性を判断するには証拠が不十分であると結論付けられました (Bhidayasiri et al., 2013)。それでも、メラトニン試験のリスクが低く、潜在的な利点があることを考えると、TD 患者に 1 日最大 10 mg のメラトニン投与を試してみる価値はあるかもしれません。

メラトニンと自閉症

ASD の子供は、メラトニン分泌の乱れなど、生理的調節障害の要素として睡眠障害を抱えていることが多い (Rossignol and Frye、2014)。研究により、メラトニンは子供の睡眠を改善するのに安全かつ効果的であることがわかっています (Tordjman et al.、2015)。

メラトニンと物質の相互作用

メラトニンと一般的に使用される物質との間には、臨床的に重要な相互作用はありません。さらに、認知、記憶、姿勢の安定性に悪影響を与えることはありません (Lemoine および Zisapel、2012)。

メラトニンの品質

良い結果を得るには、最高品質のメラトニンを摂取することが重要です。サプリメントブランドの品質については信頼できる情報源に相談してください。以下にいくつか挙げます:

国立衛生研究所の栄養補助食品に関する情報
コンシューマーラボ
NSFインターナショナル
サプリメントウォッチ

参考文献:

Bhidayasiri R、Fahn S、Weiner WJ、et al.、エビデンスに基づくガイドライン：遅発性症候群の治療：米国神経学会ガイドライン策定小委員会の報告書。神経学81(5):463–469、2013年。
Brown RP、Gerbarg PL、Muskin PR。メンタルヘルスケアにおけるハーブ、栄養素、ヨガの利用方法。WW Norton & Company、ニューヨーク。2009年。
Calvo JR、González-Yanes C、Maldonado MD：「自然免疫細胞におけるメラトニンの役割：レビュー」J Pineal Res 55(2)103–120、2013。
Cipolla-Neto J、Amaral FG、Afeche SC、et al.、メラトニン、エネルギー代謝、および肥満：レビュー。J Pineal Res 56(4):371–381、2014。
Crooke A、Heute-Toral F、Colligris B、Pintor J。加齢に伴う眼疾患におけるメラトニンの役割と治療の可能性。J Pineal Res. 9月;63(2)、2017年。
Gerbarg PL、Brown RP、Muskin PR 編著。精神科診療における補完的・統合的治療。ワシントン DC、アメリカ精神医学会出版、2017 年。
Lemoine P、Zisapel N:不眠症治療のためのメラトニン（サーカディン）の徐放性製剤。Expert Opin Pharmacother 13(6):895–905、2012。
McGrane IR、Leung JG、St Louis EK、et al：REM睡眠行動障害に対するメラトニン療法：エビデンスの批判的レビュー。Sleep Med 16(1):19–26、2015。
Modabbernia A. 第 19 章精神疾患に対するメラトニンおよびメラトニン類似体。Patricia L Gerbarg、Richard P Brown、Phillip R Muskin PR 編集者。精神科診療における補完的および総合的治療。ワシントン DC、アメリカ精神医学会出版、2017 年。
Ramis MR、Esteban S、Miralles A、et al. メラトニンとミトコンドリアを標的とした抗酸化物質の酸化ストレスに対する保護効果：レビュー。Curr Med Chem 22(22):2690–2711、2015。
Tordjman S、Davlantis KS、Georgieff N、他「生物学的および行動的リズムの障害としての自閉症：新たな治療的観点に向けて」Front Pediatr 3:1、2015年。