グルタチオン5分ガイド：免疫機能にとってなぜ重要なのか

この記事の内容:

• ‌‌‌‌グルタチオンとは何ですか?
• ‌‌‌‌グルタチオンの機能は何ですか?
• グルタチオンの5つの利点
• ‌‌‌‌体内のグルタチオンレベルが低いと何が起こりますか?
• ‌‌‌‌グルタチオンは免疫機能においてどのような役割を果たすのでしょうか?
• ‌‌‌‌グルタチオンのレベルを高めることができる食事因子とサプリメントは何ですか?
• ‌‌‌‌グルタチオンのサプリメントは経口摂取できますか？
• ‌‌‌‌NAC とは何ですか? また、NAC はどのようにしてグルタチオンを増加させるのですか?
• ‌‌‌‌どちらが良いでしょうか? グルタチオンかNACか?

人体のすべての細胞によって生成される最も重要な化合物の 1 つはグルタチオンです。

グルタチオンとは何ですか？

グルタチオンは、グルタミン酸、システイン、グリシンの3つのアミノ酸から構成される小分子タンパク質です。

グルタチオンは何をするのでしょうか?

グルタチオンは細胞を損傷から守るだけでなく、有害な化合物の除去にも役立ちます。

100 年にわたる研究の過程で、10 万件を超える科学論文により、細胞内のグルタチオン レベルを維持することが、正常な細胞機能、免疫の健康を維持し、老化プロセスを遅らせる上で最も重要な要素の 1 つであることが示されました。

グルタチオンの5つの利点

1. それは抗酸化物質です。グルタチオンは細胞内の主な抗酸化物質であり、細胞を損傷から守ります。 また、他の抗酸化物質（ビタミン CやEなど）のリサイクルと適切な利用にとっても非常に重要です。
2. 免疫系に効果があります。グルタチオンは免疫細胞を損傷から守るだけでなく、ウイルスに抵抗する直接的な効果も持っています。 また、免疫システムのバランスを調整する上でも重要な役割を果たします。 免疫機能が低下しているときにはその機能を高め、免疫機能が過剰になっているときにはバランスを回復するのに役立ちます。
3. ミトコンドリアに効果があります。グルタチオンはミトコンドリア（細胞内でエネルギーを生成する構造）の機能に重要な役割を果たします。
4. これは細胞の機能にとって不可欠です。グルタチオンは、多くの細胞タンパク質の生成、DNAの合成と修復、細胞全体の機能に関与する細胞酵素の活性化と調節、およびビタミンD3の適切な機能に不可欠です。
5. それは解毒化合物です。グルタチオンは体内の解毒を助ける可能性があります。 グルタチオンは、望ましくない毒素、汚染物質、化学物質、重金属、薬物代謝物と結合し、尿や腸に排出します。

体内のグルタチオンレベルが低いと何が起こるでしょうか?

グルタチオンのレベルは、加齢や毒素、薬剤、環境汚染物質、酸化ダメージを引き起こすその他の化合物への曝露によって低下します。 アセトアミノフェン（タイレノールなど）を服用するといった日常的なことでさえ、グルタチオンのレベルを急激に低下させる可能性があります。 グルタチオンレベルの低下は、老化の加速やほぼすべての慢性疾患、特に認知機能低下、2 型糖尿病、複数の慢性疾患など、老化に関連する疾患と関連しています。 ^1、2

高齢は、ウイルス感染を含む重篤な病気、合併症、および複数の致命的原因のリスク要因であることはよく知られています。 グルタチオンレベルが低いと、細胞が酸化ダメージを受けやすくなります。 グルタチオンレベルが低いと、免疫系や呼吸器系および胃腸管の保護バリアにも損傷を与える可能性があります。

同様の障害は、以下の障害でも発生する可能性があります。

• 慢性腎臓病
• COPD（慢性閉塞性肺疾患）
• 固形臓器移植における免疫不全状態（免疫力の低下）
• 肥満（BMI（ボディマス指数）30以上）
• 心不全、冠動脈疾患、心筋症などの重度の心臓病
• 鎌状赤血球貧血
• 2型糖尿病

グルタチオンは免疫機能においてどのような役割を果たすのでしょうか?

人々が免疫の健康に一層の注意を払うこの時期に、感染予防におけるグルタチオンの重要性を理解する必要があります。 ある研究では、細胞内のグルタチオン濃度が高いほど、ウイルス感染に適切に対応する能力が高まることが明確に示されました。 ³これは、グルタチオンが免疫細胞をダメージから守り、ウイルスに対する防御に不可欠な免疫機能を強化するためです。 ⁴研究では、グルタチオンがウイルスのライフサイクルのさまざまな段階に直接作用し、ウイルスの複製を防ぐことも示されています。 ⁵グルタチオンの抗ウイルス特性は、ウイルス量の増加とそれに続く肺への炎症細胞の大量放出（特定のウイルス性疾患で見られる）を防ぐのに役立つと考えられています。

グルタチオンのレベルを高めることができる食事因子とサプリメントは何ですか?

食事はグルタチオン濃度を高めるのに役立ちますが、その効果は限られています。 人体（主に肝臓）は、1日あたり約8,000～10,000 mgのグルタチオンを生成します。 新鮮な果物や野菜を豊富に含む健康的な食事は、1日あたり約150 mgのグルタチオンを供給します。 しかしながら、グルタチオンは細胞にとって非常に必要なので、食事から摂取するグルタチオンの量を増やすことは間違いなく重要な目標です。 アスパラガス、アボカド、クルミは、グルタチオンが特に豊富に含まれる食品です。

グルタチオンレベルを高めるための一般的な補給方法としては、グルタチオンまたはN-アセチル-L-システインを摂取することが挙げられます。 最近の研究が行われる前は、経口摂取したグルタチオンは吸収されない可能性があると考えられていたため、栄養補助食品としてのグルタチオンの使用は多少議論の余地がありました。 グルタチオンの吸収率が低いことを示す証拠として、ある初期の研究がよく引用されます。 この研究では、3,000 mg のグルタチオンを投与しても血中グルタチオン濃度は上昇しませんでした。 しかし、実際にはこれには別の理由があります。 ⁷  研究者たちは遊離グルタチオンのレベルを測定してきましたが、グルタチオンは非常に貴重なため、細胞に届けられるためにすぐにタンパク質に結合し、 ⁸血液中に遊離グルタチオンとして現れません。

グルタチオンのサプリメントは経口摂取しても吸収されますか？

経口グルタチオン（GSH）が、GSHレベルが低い人でも大幅に吸収されることを示す最初の研究は、2014年に京都大学で実施されました。 ⁹この研究の異なる点は、血液中の遊離の非結合グルタチオンだけでなく、タンパク質に結合したグルタチオンも測定したことです。 結果は、グルタチオン補給後、遊離グルタチオン含有量に有意差はなかったものの、タンパク質に結合したグルタチオンの含有量が大幅に増加したことを示しました。 この研究は、これまでの吸収研究の欠点を明らかにした点で画期的です。

次の研究は2015年にペンシルベニア州立大学で実施され、経口摂取したグルタチオンが吸収され、組織内のグルタチオン濃度が上昇したことが再び明確に示されました。 ¹⁰  健康な成人非喫煙者 54 名がランダムに割り当てられ、プラセボまたは経口グルタチオンを 1 日 250 mg または 1000 mg の用量で 6 か月間服用しました。 結果は、3 か月後と 6 か月後に、両方の用量を投与された被験者の血液と赤血球中のグルタチオン レベルがベースラインよりも大幅に高くなったことを示しました。 6 か月後、1 日あたり 250 mg のグルタチオンを摂取した人の血液中のグルタチオン レベルは 17% 増加し、赤血球中のグルタチオン レベルは 29% 増加しました。 1日あたり1000mgのグルタチオンを摂取した人では、血液中のグルタチオン含有量が31%増加し、赤血球中のグルタチオン含有量は35%増加しました。 さらに驚くべきことに、1日あたり1,000 mgのグルタチオンを摂取した人の口蓋細胞内のグルタチオン含有量は250%増加しました。

最後に、2018年に動物を対象に行われた研究では、グルタチオンは腸で直接吸収され、その後タンパク質と結合して血液中に運ばれ、最終的に肝臓に運ばれ、そこで細胞保護と解毒反応に使用されることが示されました。 ¹¹  

NACとは何ですか? また、NAC はどのようにしてグルタチオンを増加させるのですか?

N-アセチル-L-システイン（NAC）は、グルタチオンの重要なアミノ酸であるシステインの一種です。 NAC を栄養補助食品として摂取すると、組織内のグルタチオン レベルが上昇する可能性があります。 NAC を補給するとグルタチオン レベルが上昇し、特に肺、呼吸器、胃腸管を保護するのに役立ちます。 ^14-17 NAC はアセトアミノフェン (タイレノール®、アセトアミノフェン) 中毒の治療にも使用されます。 アセトアミノフェンは毒性化合物に代謝され、肝臓のグルタチオンの蓄積を枯渇させ、肝臓に損傷を与える可能性があります。 アセトアミノフェンによるグルタチオンの枯渇は、過剰に摂取したりアルコールと一緒に摂取すると致命的となる可能性があります。

NAC は粘液調整剤でもあります。 NAC は経口摂取され、病院では呼吸チューブを通して投与され、急性および慢性の肺疾患 (肺気腫、気管支炎、慢性気管支炎、嚢胞性線維症など) の患者の粘液の問題 (粘液が弱い、または粘液が濃い) に対処するのに役立ちます。どちらの方法も良い結果をもたらします。

NAC は気管支分泌物の粘度を低下させるのに役立ちます。 NAC は呼吸繊毛の粘液除去能力も改善し、除去量を 35% 増加させることも判明しました。 NAC のこれらの効果は、気管支と肺の機能を最適化し、咳を和らげ、呼吸器系の問題がある場合の血液中の酸素飽和度を最適化します。

肺のグルタチオンレベルを保護し強化するための通常の投与量は、1日あたり500〜1000 mgです。 粘液の粘度を下げるには、通常、1日3～4回、200～400 mgを服用します。 ^17-19

どちらが良いでしょうか？ グルタチオンかNACか?

この質問に答えるには、どちらも臨床的効果が実証されており、どちらかを選択するのは些細なことであると理解することが重要です。グルタチオンの利点は、それがすでに形成された活性化合物であることです。 NACの利点は、呼吸器粘液が濃い場合により適しており、粘液を溶解する効果が高いことです。

参考文献:

1. Forman HJ、Zhang H、Rinna A. グルタチオン：その保護的役割、測定、および生合成の概要。Mol. Aspects Med. 2009;30、1−12。
2. Dwivedi D、Megha K、Mishra R、Mandal PK。脳内のグルタチオン：その構造、機能、生化学的特性、定量、および脳疾患における潜在的な治療的役割の概要。Neurochem Res。2020;45(7):1461-1480。
3. Dröge W, Breitkreutz R. グルタチオンと免疫機能。Proc Nutr Soc. 2000;59(4):595-600。
4. Fraternale A, Brundu S, Magnani M. 免疫療法におけるグルタチオンおよびグルタチオン誘導体。Biol Chem. 2017;398(2):261-275.
5. Fraternale A, Paoletti MF, Casabianca A, et al. 新しいプログルタチオン（GSH）分子の抗ウイルスおよび免疫調節特性。Curr Med Chem. 2006;13(15):1749-1755.
6. Jones DP、Coates RJ、Flagg EW、他「国立がん研究所の健康習慣と履歴に関する食品摂取頻度質問票に記載されている食品中のグルタチオン」Nutr Cancer 1995;17:57-75。
7. Witschi A, Reddy S, Stofer B, Lauterburg BH. 経口グルタチオンの全身利用能。Eur J Clin Pharmacol 1992;43(6):667-9。
8. Kovacs-Nolan J、Rupa P、Matsui T、et al. 腸管上皮を介したグルタチオン（GSH）のin vitroおよびex vivoでの取り込みとin vivo補給後の経口GSHの運命。J Agric Food Chem. 2014;62(39):9499-9506。
9. Park EY、Shimura N、Konishi T、et al. グルタチオンの経口投与後のヒト血液中のタンパク質結合型グルタチオンの上昇。J Agric Food Chem. 2014;62(26):6183-6189。
10. Richie JP Jr、Nichenametla S、Neidig W、et al. 経口グルタチオン補給による体内グルタチオンの貯蔵量に対するランダム化比較試験。Eur J Nutr. 2015;54(2):251-263.
11. Yamada H, Ono S, Wada S, et al. ラットの腸管、血液、肝臓における食物由来グルタチオンの状態。NPJ Sci Food. 2018;2:3. 2018年2月6日発行。doi:10.1038/s41538-018-0011-y。
12. Sacco R、Eggenhoffner R、Giacomelli L. 肝疾患治療におけるグルタチオン：臨床実践からの洞察。Minerva Gastroenterol Dietol. 2016;62(4):316-324。
13. Kessoku T, Sumida Y, Imajo K, et al. 非アルコール性脂肪性肝疾患の治療におけるグルタチオンの有効性：オープンラベル、多施設、前向き研究。J Hepatology 2016;64(2):S500。
14. Šalamon Š、Kramar B、Marolt TP、Poljšak B、Milisav I. N-アセチルシステインの医療および食事での使用。抗酸化物質（バーゼル）。2019;8(5):111。
15. Pei Y、Liu H、Yang Y、et al。N-アセチルシステインの生物学的活性と潜在的な経口用途：進歩と展望。Oxid Med Cell Longev。2018;2018:2835787。
16. Elbini Dhouib I、Jallouli M、Annabi A、Gharbi N、Elfazaa S、Lasram MM。N-アセチルシステインに関するミニレビュー：新しいアプローチによる古い薬。Life Sci. 2016;151:359-363。doi:10.1016/j.lfs.2016.03.00。
17. Santus P、Corsico A、Solidoro P、Braido F、Di Marco F、Scichilone N. 酸化ストレスと呼吸器系：N-アセチルシステインの薬理学的および臨床的再評価。COPD。2014年12月;11(6):705-1。
18. Stey C, Steurer J, Bachmann S, Medici TC, Tramer MR. 慢性気管支炎における経口N-アセチルシステインの効果：定量的系統的レビュー。Eur Respir J 2000;16(2):253-62。
19. Grandjean EM、Berthet P、Ruffmann R、Leuenberger P. 慢性気管支肺疾患における経口長期N-アセチルシステインの効果：公表された二重盲検プラセボ対照臨床試験のメタ分析。Clin Ther 2000;22(2):209-21。