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オートファジーとは何ですか?オートファジーは、細胞が細胞廃棄物、破片、微生物、有害な化合物を処分する品質管理プロセスです。このクリーンアッププロセス中、蓄積された老廃物は細胞内のリソソームと呼ばれる区画に送られ、分解されて再利用される可能性があります。 オートファジーの科学と重要性は比較的最近の発見です。 2016年、大隅良典氏はオートファジーのメカニズムの発見によりノーベル生理学・医学賞を受賞しました。 極めて健康な百歳以上の高齢者ではオートファジーが強化されていることがわかっており、より健康で長生きするための重要なターゲットであると考えられます。遺伝子はオートファジーにおいて重要な役割を果たしますが、食事、ライフスタイル、栄養補助食品もオートファジー遺伝子の発現に大きな影響を与える可能性があります。 オートファジー障害の影響オートファジーを強化する方法を具体的に強調する前に、オートファジーが損なわれるといくつかの結果が生じる可能性があることを改めて強調することが重要です。たとえば、酸化ダメージの増加、制御不能なタンパク質合成と分解、ミトコンドリア機能の低下、免疫機能の低下、および細胞の老化の加速に関連するその他の問題などです。これらの問題は、体内のすべての組織に影響を及ぼしますが、特に脳は代謝が最も活発な組織であるため、その影響は顕著です。加齢に伴うオートファジーの低下は、筋肉量と筋力が加齢とともに徐々に低下するサルコペニアの原因にもなります。 1 老化と炎症細胞の破片に対処する体の能力を助ける鍵の一つは、そもそもその形成と蓄積を防ぐことです。人間の加速老化は、慢性的な低レベルの炎症状態によって特徴付けられます。このプロセスは炎症と呼ばれ、炎症はオートファジーの減少にもつながる可能性があります。 2 炎症の引き金となるものには、血糖値のコントロール不良や、炎症と戦う重要な食事因子の不足などがあります。炎症と戦う食品には、オメガ3脂肪酸、ポリフェノールが豊富な果物、カロテノイドが豊富な野菜などがあります。 3炎症中、ミトコンドリアの機能低下は主にフリーラジカルと酸化促進物質によって引き起こされる損傷とストレスが原因です。ミトコンドリアは細胞内の区画であり、私たちの体のエネルギーであるアデノシン三リン酸(ATP)を生成します。ミトコンドリア機能の低下もオートファジーの減少につながるもう一つの要因です。 通常、加齢とともにミトコンドリアの数と機能は低下します。その結果、エネルギー(ATP)の生成が減少し、ミトコンドリアから炎症性化合物が漏れ出し、細胞内にさらに大量の細胞ゴミが蓄積されます。したがって、「ゴミ老化」という用語は、細胞老廃物の過剰な蓄積、オートファジーの減少、またはその両方の影響を説明するためによく使用されます。 2 オートファジーをサポートする方法老廃物の老化を防ぎ、オートファジーを維持するには、細胞老廃物の形成を減らし、ミトコンドリアの機能を高める必要があります。 5これらの目標を達成するために役立つ重要なステップは次のとおりです。
オートファジーとスペルミジンオートファジープロセスに関与する遺伝子は 40 種類以上あります。しかし、オートファジープロセスの主要な決定因子である重要なオートファジー遺伝子(ATG5)の過剰発現は、人間の平均寿命の延長と関連しています。 ATG5 の発現は、酸化およびフリーラジカルによる損傷、およびミトコンドリア機能の低下に応じて減少します。したがって、上記の推奨事項はオートファジーを強化するために重要です。 オートファジーの強化に関連する重要な食事因子の 1 つはスペルミジンです。 7名前が示すように、スペルミジンは 1678 年に有名なオランダの科学者アントン・ファン・レーウェンフックが顕微鏡で人間の精液サンプルから発見した結晶です。アントン・ファン・レーウェンフックは一般に「微生物学の父」として知られています。確かに、スペルミジンは精子の機能にとって非常に重要ですが、体全体の細胞でも重要な役割を果たしています。 スペルミジンは、細胞の成長、遺伝子発現、タンパク質合成に関与する重要な分子に結合し、活性化することができます。スペルミジンは免疫反応と抗酸化システムの調節にも重要な役割を果たします。 スペルミジンはいくつかのメカニズムを通じて細胞の老化を防ぐのに役立ちます。顕著な抗酸化作用があり、特に膜脂質と核酸に対する保護効果があります。しかし、実質的な抗老化効果を生み出すのは、オートファジーとミトコンドリア機能の増強剤としてのスペルミジンの役割です。 7 スペルミジンは食物由来の摂取に加え、オルニチンから人体内で生成することもできます。しかしながら、組織濃度は加齢とともに低下しますが、これは主にスペルミジン合成酵素の活性低下によるものです。スペルミジンの摂取量が多いと、がんや心血管疾患による死亡率の低下を含め、全体的な死亡率が低下することが分かっています。 8-10スペルミジンには、脳の老化を防ぎ、肝機能と全体的な代謝を改善し、椎間板の変性を防ぐ可能性があります。 スペルミジンは多くの食品に含まれています。小麦胚芽、全粒穀物、豆、大豆食品、キノコ類に最も多く含まれています。熟成したチーズや発酵食品、鶏肉や牛のレバーも良い供給源です。 スペルミジンの食事摂取量は、摂取するポリアミン食品によって大きく異なります。米国およびヨーロッパにおける成人のスペルミジンの推定1日摂取量は約12.5 mgです。大さじ3杯の小麦胚芽には約5mgのスペルミジンが含まれており、これは通常の1日の摂取量の約40%に相当します。 小麦胚芽または小麦胚芽抽出物が高齢患者の記憶力と認知機能の低下に及ぼす影響を調査する臨床試験がいくつかあります。 10-13たとえば、6 つの老人ホームの 60 歳から 96 歳までの高齢者 85 人を対象に、小麦胚芽摂取の効果に焦点を当てた二重盲検研究がありました。 13最初のグループは小麦胚芽を含むシリアルロール(ロールA)を摂取しました。ロール1個あたり3.3mgのスペルミジンが含まれていました。 2番目のグループは、小麦胚芽の代わりに小麦ふすまを使って焼いたロールパン(ロールパンB)を食べましたが、ロールパン1個あたり1.9mgのスペルミジンが含まれていました。記憶力テストに加えて、血液サンプルを採取して血液中のスペルミジン濃度を測定しました。研究の結果、スペルミジンの摂取量、血中のスペルミジン濃度、認知能力と記憶力の向上の間には明確な関連があることが示されました。結果と血液測定に基づくと、症状を改善したい場合は、毎日少なくとも 3.3 mg (小麦胚芽大さじ 2 杯分程度) のスペルミジンを摂取する必要があります。 栄養補助食品はオートファジーを促進できるビタミン D3 、オメガ 3 脂肪酸が豊富な魚油、レスベラトロール、ブドウ種子抽出物、クルクミン、 NAC 、 CoQ10などの植物由来の抗酸化物質はすべて、オートファジーを強化します。以下は、レスベラトロールとニコチンアミドモノヌクレオチドに関する詳細情報です。これら 2 つの栄養補助食品は、オートファジー促進剤として非常に人気があり、非常に効果的です。 レスベラトロールレスベラトロールは、ブドウ(皮のみ)、赤ワイン、ピーナッツ、ブルーベリーに低濃度で含まれるポリフェノール化合物です。レスベラトロールのサプリメントのほとんどは、イタドリという植物から作られています。 細胞防御機構の重要な調節因子として、レスベラトロールは多くのユニークな健康上の利点を持っています。 14-16総合的なアンチエイジング戦略において重要な役割を果たします。レスベラトロールはオートファジーを促進し、細胞寿命の調節に重要な役割を果たすサーチュインと呼ばれる酵素を活性化します。また、脳機能を高め、インスリンの働きを高めることで血糖コントロールを改善します。 いくつかの臨床研究では、動物実験におけるレスベラトロールの優れた抗老化効果が人間にも当てはまることが示されています。 16,17特に、レスベラトロールは、高齢者の老化や知的障害に関連する脳の炎症マーカーを減少させます。その結果、レスベラトロールは高齢者の気分、心理的認知、日常生活の活動を大幅に改善することができます。言い換えれば、高齢者が若々しく行動し、若々しく感じるのを助けるのです。オートファジーの改善が主な理由の一つであると考えられます。そして、そうすることは安全であり、副作用もありません。 ニコチンアミドモノヌクレオチドニコチンアミドモノヌクレオチド エネルギー生成や多くの細胞プロセスに不可欠な化合物であるニコチンアミドアデニンジヌクレオチド (NAD+) のレベルを上げる上で重要な役割を果たすビタミン B3のユニークな形態です。 18,19 NAD+ レベルは加齢とともに低下するため、他の形態のビタミン B3 を適切に摂取しても、アンチエイジングと細胞の健康の目標のために NAD+ レベルを高めるには、ニコチンアミドモノヌクレオチドの摂取が推奨されます。私たちの細胞や体全体でNAD+レベルが低下すると、次のような症状が現れます。20,21
これらの問題の多くは、オートファジーの障害によって生じている可能性があります。 参考文献:
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