NAD+は本当に効果があるのでしょうか?この補酵素がアンチエイジングの鍵となる理由

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‌‌‌‌NAD+とは何ですか?

ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド (NAD+)はすべての生細胞に存在します。ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド（NAD+）はビタミンB3の活性型です。ナイアシンやナイアシンアミドなど、ビタミン B3 の一般的な形態のサプリメントは数十年前から存在していますが、ニコチンアミドモノヌクレオチド (NMN)やニコチンアミドリボシド (NR)など、より新しく、より特殊な形態が細胞の老化の重要な側面と戦うという科学的証拠が豊富に出てきています。 ^1-4

NAD+ は、エネルギー生成、細胞修復、細胞全体の機能の最適化など、多くの細胞プロセスに関与しています。適切な量のナイアシンまたはナイアシンアミドを摂取しても、NAD+ レベルは加齢とともに低下するため、不足している NAD+ を補充することが、老化を逆転させ、細胞の健康を促進する戦略の一部になり始めます。 ^1、2

‌‌‌‌NAD+の機能は何ですか?

NAD+ は人体で最も重要な分子の 1 つであり、人体の「万能電子キャリア」として知られています。水は「万能溶媒」と呼ばれます。どちらも私たちの健康にとって同様に重要です。

NAD+を理解するには、まず水素を理解する必要があります。水素原子は正に帯電した陽子と負に帯電した電子で構成されています。水素原子が電子を失うと、正に帯電します。余分な電子を獲得すると、負に帯電します。 1 つの陽子が 1 つの電子と対になっている場合、水素は電荷を持ちません。

NAD+ の + は、電子を持たない正に帯電した水素陽子を含んでいるため、NAD 分子が正電荷を持っていることを示します。いくつかの化学反応では、NAD+ は 2 つの電子を含む負に帯電した水素を受け入れてNADHを形成します。コインの表裏のように、NAD+ と NADH は「酸化還元対」と呼ばれ、同じ分子の 2 つの形態 (電子を獲得または失う) を表すために使用される用語です。酸化還元反応には電子の獲得または喪失が伴います。 NAD+ が NADH になる過程で、正味の利益は負に帯電した電子であり、これは NAD+ の正電荷を中和するために使用されます。 NADH には電荷がないので、+ 記号はありません。料金はかかりませんが、それでも重要です。

NAD+はエネルギー生産に不可欠である

NAD+ と NADH はどちらも人間の細胞の正常な機能にとって重要です。それらはエネルギー生産に必要です。それらは分子を活性型に変換するためにも必要です。たとえば、コエンザイム Q10は最も重要な細胞抗酸化物質の 1 つであり、ミトコンドリア内での細胞エネルギー生成に必要です。コエンザイムQ10は働きを終えると、活性型（ユビキノン）から不活性型（ユビキノン）に変化します。 CoQ10 を活性型に戻すために、NADH は水素と電子 (ユビキノン) を供与してユビキノールを形成します。酸素分子が余分な電子を受け取り、NADH は NAD+ に戻ります。

NAD+ は NADH とは異なる反応に関与します。細胞がそれらを必要とするのは、NADH は NAD+ ができることができないためであり、その逆もまた同様です。細胞は、細胞エネルギーを生成し、DNA、細胞膜、タンパク質、ホルモンなどの分子を構築または修復するために、NAD+ と NADH を必要とします。

NAD+とNADHの違い

NAD+ とNADH は異なる分子に作用します。 NAD+ は、細胞機能を調節する特定の特殊化合物の機能を有効にする上で特に重要です。たとえば、NAD+ はサーチュインの正常な機能に必要です。 NAD+がなければ、これらの細胞タンパク質を活性化して細胞の老化を防ぎ、炎症を調節することができません。 NAD+活性化サーチュインは、血糖値コントロールや体重管理など、適切な代謝も促進します。 ⁵

NAD+ のもう一つの主要な抗老化効果は、各細胞の遺伝子時計を遅くすることです。この体内時計は老化が始まる時期を決定し、テロメアの長さを信号として使用します。テロメアは、染色体の末端を覆う DNA（遺伝物質）のセグメントです。テロメアが短いほど、遺伝子発現への影響が大きくなります。その結果、細胞が老化します。 NAD+ はテロメア短縮を防ぐ重要な化合物の 1 つです。 ^1、2、5

‌‌‌‌老化とNAD+レベルの低下の影響

NAD+は非常に重要な細胞分子です。人は加齢とともに細胞が正常に機能しなくなり始めますが、その理由の 1 つは NAD+ レベルが加齢とともに低下することです。 NAD+レベルの低下により、次のような症状が現れることがあります: ^1、2、5

代謝が低下し、体重増加や血糖コントロール不良につながる
倦怠感
血管の健康状態の低下
加齢による筋肉の減少（サルコペニア）
加齢に伴う記憶喪失と精神衰退
加齢による視力と聴力の低下

‌‌‌‌加齢によるNAD+レベルの低下を防ぐ

NAD+ レベルが加齢とともに低下する主な理由は、慢性的な炎症によるものです。インフラマギングという用語は、慢性の低レベルの炎症が老化を加速させる悪影響を指すために使用されます。

炎症性老化の結果の 1 つは、NAD+ の減少です。炎症はCD38と呼ばれる細胞酵素の増加につながります。この酵素はNAD+とその前駆物質を分解します。 ^6、7幸いなことに、植物ポリフェノール（レスベラトロール、ケルセチン、ルテオリンなど）はCD38の活性を低下させることができます。 ^8、9

NAD+ レベルを維持するもう一つの重要な要素は、 NADH が電子を受け取ったときに NADH から NAD+ に戻る変換です。 NQO1と呼ばれる特殊な酵素はNAD+を修復することができます。 NQO1 遺伝子は「長寿遺伝子」として知られているため、この変換の重要性は明らかです。

NQO1 が少なすぎると、解毒機能の低下、エネルギーレベルの低下、細胞機能の変化につながると考えられています。 NQO1 は NADH と連携してCoQ10 を不活性型 (ユビキノン) から活性型 (ユビキノール) に変換し、その過程で NAD+ も生成します。 NQO1 にはビタミン K を活性化する重要な能力もあり、血液凝固、骨の健康などの機能に役割を果たします。

NQO1 遺伝子の発現を高めることは、アンチエイジングにとって重要な目標です。この目標は、Nrf2 と呼ばれるタンパク質を誘導し、BET タンパク質を減少させることによって達成できます。繰り返しになりますが、ポリフェノール（特にレスベラトロール）はこの目標の達成に役立ちます。レスベラトロールは、Nrf2 を増加させ、BET タンパク質、CD38、炎症を減少させながら、NQO1 活性を直接増加させることができるため、レスベラトロールを NAD+ 前駆体とともに使用して NAD+ レベルを高めることには強力な根拠があります。 ^5、10、11

さらに、レスベラトロールはそれ自身の直接的な効果を発揮し、サーチュインの抗老化効果を高めます。臨床研究によると、レスベラトロールは炎症を和らげ、精神機能を改善するのに役立つ可能性があります。 ^12,13レスベラトロールの通常の摂取量は1日あたり500～1000 mgです。

‌‌‌‌NMNとNRでNAD+レベルを高める

NAD+ は正常な細胞機能とアンチエイジングプロセスにとって非常に重要であるため、ニコチンアミドモノヌクレオチド (NMN)とニコチンアミドリボソーム (NR)を補充してNAD+ を増やす戦略がますます人気になっています。

研究によると、ビタミン B3の強化形態はどちらも、継続して使用することで NAD+ レベルを上昇させ、NAD+ レベルを維持する効果があることがわかっています。実際、NR と NMN は NAD+ レベルを効果的に高めるため、医学文献では NAD+ ブースターと呼ばれています。

多くの前臨床研究により、NR と NMN が細胞老化のさまざまな典型的な特性を最適化できることが示されています。 ^3、4このテーマに関する科学的研究はますます増えており、現在100件を超える研究があり、NMNとNRの抗老化効果に大きな関心が集まっています。これらの効果を確認するために、現在いくつかのヒト臨床試験が進行中です。現在、脳機能、心血管系、代謝の最適化など、NMN または NR のさまざまな健康上の利点を評価するために、40 件を超えるヒト臨床試験が進行中です。したがって、すぐにさらに多くのデータが得られるでしょう。入手可能なデータはすでにかなり有望です。

‌‌‌‌どれを使えばいいですか? NMN か NR か?

既存の臨床ヒトデータのほとんどはニコチンアミドリボソーム（NR）を使用しており、認知機能、気分、代謝、酸化ストレス、血管の健康、肝臓の健康、および血糖コントロールへの影響に焦点が当てられています。合計 9 件のヒト臨床試験で、NR が NAD+ レベルを上昇させることが示されていますが、全体として、さまざまな健康問題の改善において一貫した結果は得られていません。 ³

NR は、脳機能の最適化と血管の健康の促進に関する調査結果において特に一貫性があります。ニコチンアミドモノヌクレオチド（NMN）は、多くの専門家から優れたNAD+ブースターであると考えられており、特に有名なブランドはハーバード大学のデビッド・シンクレア博士で、博士は個人的に1日1,000 mg（レスベラトロール1,000 mgとともに）を摂取しています。 NMN が NR よりも優れた臨床効果を持つと信じる理由はたくさんあります。 ¹⁴

NRとNMNはどちらもNAD+を増やすことができますが、NMNにはいくつかの利点があると言われています。 ^14-16 NMN は NAD+ の製造に一歩近づいており、NMN を細胞内に直接送達できる特定のトランスポーターが発見されているため、NMN は NR よりもアクセスしやすい可能性があります。対照的に、経口摂取した NR の一部はそのまま組織に送達されますが、摂取した NR の大部分は通常のナイアシンアミドに分解されるようです。これは、NAD+ を損なうフィードバックメカニズムにつながる可能性があり、ニコチンアミドはサーチュイン活性の非常に効果的な制御因子であるため、問題となる可能性があります。 ^17、18

経口摂取されたNRのほとんどはニコチンアミドに変換されます。これが、動物実験でNMNの効果がNRよりも強力で広範囲に及ぶことが示されている理由の1つであると考えられます。例えば、マウスの研究では、NMN は加齢に伴う生理的衰えに幅広い改善を示しました。マウスに1年以上NMNを注射したところ、ミトコンドリアと代謝機能、インスリン感受性と脂質代謝、骨密度、視力、免疫機能がすべて改善されたことがわかりました。 ¹⁹ NMNを与えられたマウスでは、持久力と体力も80%向上しました。 NR はこれらの効果をもたらしませんでした。

脳老化のマウスモデルでは、NMN と NR の両方が、脳機能障害につながる重要な化合物であるベータアミロイドの蓄積を減少させました。 ^20、21 NRは認知能力を向上させることも示されているため、この点でも明らかな利点があります。 ²¹

ハーバード大学のデイビッド・シンクレア博士に加え、NMNのもう一人の主要研究者はワシントン大学医学部（ミズーリ州セントルイス大学）の今井真一郎博士です。マウスを使った彼の研究では、NMN には老化の兆候を遅らせ、エネルギーと代謝を高める効果があることが示されています。マウスでのこれらの発見が人間にも当てはまるとすれば、NMNの補給によって人の生物学的年齢（さまざまなバイオマーカーによって測定される身体の機能状態の指標）が大幅に増加する可能性があることを意味すると今井博士は述べた。

‌‌‌‌ 投与量と副作用

一般的に、研究で使用されるニコチンアミドモノヌクレオチド (NMN)の投与量は1 日あたり 250 ～ 500 mg ですが、ニコチンアミドリボシド (NR)の投与量は 1 日あたり 1000 mg です。研究によれば、これらの投与量レベルは副作用や薬物相互作用がなく、忍容性が良好であるように思われる。 ^16,22

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