DHEA、テストステロン、加齢に伴う認知機能の健康

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デヒドロエピアンドロステロン (DHEA)は、テストステロンやその他のアンドロゲンの前駆体であり、認知調節、食欲、性行動などの生理機能に重要な役割を果たします。 DHEA とその硫黄形態である DHEA-S の血清レベルは、一般的に加齢とともに低下し、70 歳までに極めて低いレベルに達します。血清中の DHEA レベルが徐々に低下すると、テストステロンの合成が減少し、疲労、体重減少、うつ病、神経過敏、記憶喪失など、多くの身体的、感情的、認知的症状を引き起こします。脳のさまざまな部分に対するテストステロンの有益な効果の減少がこれらの症状の一因となり、扁桃体や視床下部などの脳の部分は認知機能と感情機能を調節します。

動物実験では、外因性 DHEA と DHEA-S が免疫系と心血管系に有益な効果があることがわかっています。両方のプロホルモンは、脳内で神経保護、抗酸化、抗炎症作用も持ち、神経新生を促進し、カテコール神経伝達物質ノルエピネフリンとドーパミンの合成と放出を増加させます。 DHEA は、通常の老化に伴う認知機能低下の自己治療のために西洋医学で広く使用されています。

DHEA と認知機能についての研究結果は何ですか?

多くの研究で、 DHEA が健康な成人の作業記憶、視覚認識、視覚眼球運動の鋭さ、注意力を改善することが報告されています。これらの利点は、視覚的注意の基礎となる神経プロセスを促進する可能性がある、DHEA 誘発性の皮質リモデリングによって媒介される可能性があります。しかし、健康な成人と認知障害のある成人の記憶に対する DHEA の効果に関する研究結果は一貫していません。 DHEA は、正常な DHEA レベルの若年成人と比較して、血清中の DHEA レベルが低い高齢者の記憶力を改善する可能性があります。

小規模なヒト試験（N=10）では、DHEA 500 mg を摂取した成人男性は、入眠後の急速眼球運動（REM）睡眠が大幅に増加しました。この発見は、脳内の神経ステロイドにおけるDHEA誘発性変化がGABA（ガンマアミノ酪酸）に影響を及ぼすことを示唆しています。実際、DHEA は GABA (ガンマアミノ酪酸) 受容体と NMDA (アスパラギン酸) 受容体の両方と関係がありますが、これらの受容体が DHEA の認知機能向上効果と密接に関係しているかどうかは明らかではありません。

体系的なレビューとメタ分析では、DHEA が健康な高齢者の認知機能を改善するという証拠は見つかりませんでした。これらの調査結果の重要性は限定的です。なぜなら、包含基準を満たした研究は 3 件のみであり、レビューされた研究はすべて 3 か月以内であり、25 mg から 50 mg の用量をテストしたためです。独立した体系的レビューとメタ分析により、アルツハイマー病患者の血清DHEA-Sレベルは低いが、DHEAレベルは正常であることが判明しました。著者らは、この発見はDHEA-S合成におけるDHEAの基質としての役割と一致しており、アルツハイマー病患者はスルファターゼ活性またはDHEA-S生体内変換の他の分子メカニズムに障害がある可能性があると考えています。血清中の DHEA-S レベルの低下は、アルツハイマー病のさまざまな段階や重症度に関連している可能性があります。たとえば、DHEA-S レベルが低いと、認知障害がより重度になります。 DHEA-S レベルがアルツハイマー病リスクの診断に信頼できる方法であるかどうかを判断するには、さらなる研究が必要です。

6 か月間のランダム化プラセボ対照試験では、薬物治療未経験のアルツハイマー病男性患者が、DHEA 単独（1 日 2 回 50 mg）またはプラセボのいずれかを投与されるようランダムに割り当てられました。 3か月後、 DHEAを服用したグループは、研究終了までプラセボを服用したグループと比較して、認知機能が良好であることが示されました。小規模な非盲検試験では、多発性梗塞性認知症の患者 7 名が 4 週間にわたり毎日 200 mg の DHEA-S を静脈注射で投与され、血清および脳脊髄液中の DHEA-S レベルが有意に上昇し、日常活動のパフォーマンスが向上し、気分変動の頻度が減少しました。これら 2 つの発見の重要性は、その規模が小さいために限定されます。

高齢男性の血中テストステロン濃度が低いと、アルツハイマー病を発症するリスクが高くなります。 6 か月間のプラセボ対照二重盲検試験で、アルツハイマー病の男性患者 16 名と健康な成人男性 22 名が、通常の薬剤に加えて、テストステロン 75 mg (経皮ゲルの形態) またはプラセボをランダムに投与されました。アルツハイマー病グループと健康な成人対照グループの両方で全体的な生活の質が改善しました。研究終了時には、2つのグループ間に有意差は見られなかったが、テストステロンを摂取した軽度のアルツハイマー病患者は視覚空間能力の低下が少なかった。

DHEAとテストステロンの副作用と安全性の考慮

外因性DHEAとテストステロンには安全性の問題があります。軽度の不眠症は DHEA のあまり一般的ではない副作用であるため、DHEA は朝に服用する必要があります。前立腺肥大症または前立腺がんの病歴がある場合は、DHEA を避けるのが賢明です。テストステロンのサプリメントは、心血管疾患、脳卒中、前立腺がんのリスクを高める可能性があります。 DHEA またはテストステロンの摂取を開始する前に医師に相談することをお勧めします。

良いスタートだが、さらなる研究が必要

健康な個人およびアルツハイマー病または多発性梗塞性認知症の患者におけるDHEAの認知機能向上効果の可能性をさらに理解し、理想的な安全な投与量を決定するには、大規模な前向きプラセボ対照試験が必要です。

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