アルファリポ酸

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天然製品が、非常に深刻な健康問題に対して非常に良い初期結果をもたらすことはよくありますが、その後の追跡調査は行われません。 2005 年、臨床試験により、一般的な栄養補助食品が多発性硬化症の症状を大幅に改善する可能性があることが示されました。幸いなことに、この最初の研究以来、アルファリポ酸の食事補給がMS患者に大きな利益をもたらす可能性があることを示す追加の研究が数多く行われてきました。この病気は、時には衰弱や障害を引き起こす神経障害です。

多発性硬化症とは何ですか？

多発性硬化症は、通常、成人期初期に発症する進行性の神経疾患であり、神経細胞を囲むミエリン鞘が徐々に失われることによって引き起こされます。このプロセスは脱髄と呼ばれます。このミエリン鞘の主な機能の一つは、神経インパルスの伝達を促進することです。ミエリンがなければ神経機能は失われます。神経がミエリン鞘を失うと、視力低下、めまい、筋力低下、チクチク感などの運動機能や感覚機能の障害を含む症状が現れることがあります。診断を確定するために、脱髄の兆候を検出するために磁気共鳴画像法（ MRI ）が使用されることがあります。

多発性硬化症は、免疫系が自分の体組織を異物であるかのように攻撃する自己免疫疾患です。フリーラジカルによる神経細胞の損傷が、この自己免疫プロセスの主な引き金であると考えられています。フリーラジカルは、細胞化合物に結合して損傷を与える可能性のある、反応性の高い分子です。多発性硬化症では、免疫システムから隠されている細胞成分がフリーラジカルによる損傷によって露出し、これらの成分に対する自己抗体の生成を刺激します。フリーラジカルは、脳や脊髄への白血球輸送の重要な媒介物であるマトリックスメタロプロテアーゼ（ MMP ）の活性化にも関与していると考えられています。脳と脊髄は中枢神経系（ CNS ）です。 MS が進行するには、白血球が中枢神経系に入る必要があります。したがって、脱髄の進行を防ぐためには、MMP を標的とすることが実行可能なアプローチとなるでしょう。

多発性硬化症に対するアルファリポ酸

アルファリポ酸（ ALA ）は、ビタミンのような物質で、「自然界の完璧な抗酸化物質」とも呼ばれています。この名称が付けられたのは、非常に小さな分子であり、効率的に吸収され、血液脳関門を含む細胞膜を容易に通過するためです。主に脂溶性のビタミンEや水溶性のビタミンCとは異なり、 ALA は細胞の内外の水溶性または脂溶性のフリーラジカルを消去することができます。さらに、 ALA はビタミンC 、 E 、その他の抗酸化物質の生化学的寿命を延ばすことができます。

ALA は、実験的自己免疫脳脊髄炎（ EAE）と呼ばれる多発性硬化症の動物モデルにおいて、病気を改善する能力があることが示されています。これらの動物実験はさらなる研究につながりました。 EAEおよび多発性硬化症の病変形成の初期段階では、フリーラジカルからの活性酸素種が血液脳関門を損傷します。通常、この保護バリアは大きな分子や白血球が脳内に入るのを防ぎます。血液脳関門が損傷すると、 Tリンパ球やその他の白血球が中枢神経系に移動できるようになります。

ALA は、白血球の中枢神経系への侵入を減らす能力があるため、ラットのEAEの臨床症状を予防することが示されています。さらに、 ALAには血液脳関門を安定化させる直接的な能力があり、研究者らは生細胞イメージングを使用してこれを視覚化し、定量的に評価しました。さらに、 ALA は中枢神経系内で炎症を促進するいくつかの化合物の形成を阻害する能力があることが示されています。これらの化合物の阻害メカニズムは、実験モデルでALA によって実証された効果に対する別の説明を提供します。

ALA が MS 患者に及ぼす影響を調べるために設計された最初の臨床研究は 2005 年に発表されました。 MS 患者 37 名が、プラセボ、ALA 600 mg を 1 日 2 回、ALA 1200 mg を 1 日 1 回、ALA 1200 mg を 1 日 2 回という 4 つのグループに無作為に分けられました。被験者はカプセルを14日間のみ服用しました。薬物動態データによると、1200 mg の ALA を摂取した被験者の血清中の ALA のピーク値は、600 mg を摂取した被験者のそれよりも有意に高く、異なる被験者間で血清中の ALA のピーク値に大きな差がありました。言い換えれば、臨床的な効果を得るために、人によっては他の人よりも多くの ALA が必要になる場合があります。 ALA 含有量が多いほど、マトリックスメタロプロテアーゼ-9 (MMP-9) が減少します。化合物 MMP-9 は多発性硬化症の疾患活動と関連しています。したがって、ALA の投与量が多ければ多いほど、臨床的利益は大きくなります。また、 ALAと白血球を中枢神経系に輸送するのに役立つ接着分子との間にも、有意な用量反応関係が見られました。研究者らは、 ALA は忍容性が高く、 MS の改善に効果的な補助薬であると思われると結論付けました。

これらの驚くべき結果にもかかわらず、 MSに対する ALAの臨床的利点の研究の進歩は遅いままです。最初の研究以来の研究では、この驚くべき天然化合物があらゆる MS 治療計画の有益な部分になる可能性があることが示されています。たとえば、再発寛解型多発性硬化症の患者52 名を対象とした二重盲検試験では、サイトカインと呼ばれる炎症性化合物のレベルに対するALAの効果を調査しました。被験者にはALA （ 1200 mg /日）またはプラセボが12週間投与されました。結果は、プラセボ群と比較して、 ALA群では特定の重要なサイトカインのレベルが著しく低下したことを示しました。これらの主要なサイトカインのレベルは一般的に症状の重症度に対応するため、これらの結果は MS 患者に 1 日あたり1,200 mg の ALAを推奨することを裏付けています。

同じ患者グループを対象とした別の研究でも、 ALA グループの総抗酸化能力がプラセボグループと比較して大幅に改善したことが示されました。また別の研究では、 ALA が脱髄損傷の進行を遅らせるのに大幅に役立つことが示されました。

体内の抗酸化活性の重要な指標の 1 つは、 ALAやグルタチオンなどの硫黄含有分子のレベルです。遊離活性型ではチオールですが、抗酸化作用を発揮する際には他の硫黄含有分子と結合してジスルフィド結合を形成し、酸化促進物質を中和します。この過程で、 ALAやグルタチオンなどのチオールも不活性になります。したがって、チオール分子とジスルフィド分子の比率は抗酸化状態を示す重要な指標となります。チオール含有量が高いほど、保護効果は高まります。

研究者らは、視覚誘発電位と呼ばれる測定法を用いて、視神経におけるMS炎症が視覚障害を引き起こす際のチオールジスルフィドの恒常性を調べた。これには、光刺激に対する頭皮（目の上）の電気信号を測定します。患者は交互に市松模様が描かれたスクリーンの前に座った。多発性硬化症の患者では、神経インパルスの伝達が遅くなります。結果は波形として表示されます。研究者たちは、刺激が与えられたときから最も高い波（ P100と呼ばれる）が形成されるまでの時間を測定した。この方法は、多発性硬化症患者の視神経機能を評価する上で非常に信頼性が高く、検証されています。

この研究の結果は、チオールの活性形態とP100時間の間に明確な相関関係があることを示しました。ジスルフィドが多くなり、反応性チオールが少なくなるという不均衡は、視神経の炎症や機能障害につながると考えられています。より反応性の高いチオール基は、解毒、細胞シグナル伝達機構、および全体的な抗酸化防御機構の改善にも関連付けられています。

研究者らは、この結果はALA補給が視神経の脱髄を予防するか、少なくとも大幅に遅らせ、それによってMS患者の視覚機能を維持するのに役立つ可能性を強く示唆していると結論付けた。

投与量の推奨

この研究は、 α-リポ酸がMS患者にとって重要である可能性を示唆しています。ここにいくつかのガイドラインがあります。まず、 ALAにはRとSという 2 つの形式があります。化学的にはそれらは互いに鏡像関係にあります。 R異性体は体内で自然に合成され、 S異性体よりも効果的に吸収され、必要な投与量が少なく、 S異性体よりも大幅に高い濃度を提供するため、より適切な形態です。通常のALA（R型とS型の混合物）を使用する場合、投与量は1日あたり1200 mgです。 R型を使用する場合は、投与量を600 mg まで減らすことができます。

ALA 製品は、通常の即時放出型と持続放出型の両方で入手できます。入手可能な証拠は、徐放性製品を摂取することの利点を裏付けていないようです。実際、即放性製剤の方が優れているように思われます。 ALAは摂取量に比例して急速に吸収されるため、摂取量が50 mgでも600 mg でも、吸収率はほぼ同じです。放射線学的研究に基づくと、 α-リポ酸の絶対的な生物学的利用能は投与量の約93%です。徐放性ALAは吸収が遅いですが、ピーク値は即放性ほど高くなく、吸収度も即放性ほど高くありません。 ALAの経口投与は、最大の臨床的利益をもたらすと思われます。これは、肝臓がアルファリポ酸を捕捉する能力を十分に活用できるようにすることが必要であり、アルファリポ酸が循環系に入り、血中のアルファリポ酸レベルが上昇し、他の重要な組織に輸送されるようにする必要があります。即時放出型製品の使用は、この目的を達成すると思われます。投与量は、分割投与よりも 1 日 1 回が望ましいです。

多発性硬化症は多因子性である

MSは間違いなく「多因子」疾患であり、病気の進行を効果的に止めるためには、いくつかの異なる要因に対処する必要があることを覚えておいてください。他の天然化合物、特に魚油やクルクミン製剤も効果があるようです。上記の研究は、 α-リポ酸が間違いなく改善のための重要な方法であることを示しています。多発性硬化症の場合、有効投与量は1日あたり1,200 mgの範囲であるようです。